BRCA1 Ve BRCA2
BRCA1 And BRCA2
Tanım
Meme ve yumurtalık kanserine yatkınlıkla ilişkilendirilen ilk ve en kritik iki majör tümör baskılayıcı gen.
Örnek Vaka / Uygulama
K ailesinde genetik meme kanseri öyküsü bulunması nedeniyle yapılan taramada, 34 yaşındaki bireyde BRCA1 gen mutasyonu saptanmıştır. Bu bulgu, hastanın yaşam boyu meme ve over kanseri gelişme riskinin yüksek olduğunu doğrulamakta olup, önleyici bilateral salpingo-ooferektomi ve yoğunlaştırılmış MRG tabanlı meme tarama protokollerinin derhal başlatılmasını klinik olarak zorunlu kılmaktadır.
Derin Analiz
BRCA1 (17. kromozomda) ve BRCA2 (13. kromozomda) genleri, normal fizyolojik koşullar altında DNA çift iplikçik kırıklarının onarımında ve genomik bütünlüğün korunmasında kritik rol oynayan tümör baskılayıcı proteinleri kodlar. Bu genlerde meydana gelen germline (eşey hattı) mutasyonları, homolog rekombinasyon yoluyla DNA onarım mekanizmasını aksatarak hücrelerin genetik instabiliteye ve malign transformasyona açık hale gelmesine neden olur. Otozomal dominant geçiş göstermelerine rağmen, penetransın eksik (incomplete) olması, her mutasyon taşıyıcısının mutlaka kanser geliştirmeyeceği anlamına gelir. Klinik pratikte, bu genetik varyantlar sadece onkolojik risk değerlendirmesinde değil, aynı zamanda PARP inhibitörleri gibi hedefe yönelik tedavi ajanlarının seçiminde de biyobelirteç olarak işlev görür.
Etimoloji
İngilizce 'BReast CAncer gene 1 and 2' (Meme Kanseri Geni 1 ve 2) ifadesinin kısaltmasından oluşan moleküler biyoloji akronimi.
Karıştırmayın
Somatik mutasyonlar ile germline mutasyonlar sıkça karıştırılır; BRCA mutasyonları kalıtsal (germline) olup tüm vücut hücrelerinde bulunurken, sporadik kanserlerdeki mutasyonlar sadece tümör dokusuna (somatik) sınırlıdır.