MSH2
MSH2
Tanım
İnsan 2. kromozomunun kısa kolunda yer alan ve kalıtsal nonpolipozis kolorektal kanser ile ilişkilendirilen germ hattı mutasyonu taşıyan tümör baskılayıcı gen.
Örnek Vaka / Uygulama
Klinik onkoloji pratiğinde, erken yaşta kolon ve endometriyum kanseri öyküsü bulunan bir ailenin genetik taramasında MSH2 germ hattı mutasyonu saptanması, hastanın birinci dereceden akrabaları için preemptif tarama protokollerinin başlatılmasını gerektirir.
Derin Analiz
MSH2, DNA uyumsuzluk onarımı (mismatch repair - MMR) yolğunda kritik bir bakım genidir (caretaker gene). Kodladığı protein, MSH6 ile heterodimerleşerek MutSα kompleksini veya MSH3 ile birleşerek MutSβ kompleksini oluşturur. Bu protein kompleksleri, DNA replikasyonu sırasında meydana gelen baz-baz uyumsuzluklarını ve küçük insersiyon-delesyon halkalarını tespit ederek onarım mekanizmasını başlatır. MSH2 genindeki mutasyonlar, genomik instabiliteye ve mikrosatellit instabilitesine (MSI) yol açarak Lynch sendromu (kalıtsal nonpolipozis kolorektal kanser) başta olmak üzere çeşitli malignitelerin gelişim zeminini hazırlar.
Etimoloji
Karıştırmayın
MLH1 ile sıkça karıştırılır; MLH1 farklı bir uyumsuzluk onarım genidir ve genellikle MSH2 ile birlikte değerlendirilir ancak kromozomal lokalizasyonları ve ortak protein partnerleri farklıdır.