Down-regulation
Down-regulation
Tanım
Belirli bir hücre yüzeyindeki reseptör moleküllerinin sayısının, aşırı uyarılmaya karşı bir adaptasyon mekanizması olarak azalması durumu.
Örnek Vaka / Uygulama
Kronik olarak yüksek düzeyde salgılanan dopamin veya dışarıdan alınan dopaminerjik agonistlerin etkisiyle, beyindeki bazı postsinaptik dopamin reseptörlerinin sayısı zamanla azalır ve birey aynı etkiyi elde etmek için daha yüksek doza ihtiyaç duyar.
Derin Analiz
Nörofarmakoloji ve hücresel nörobilim bağlamında down-regulation, sinaptik aralıktaki bir nörotransmitterin veya agonistin kronik olarak yüksek konsantrasyonda bulunmasına karşı hücrenin gösterdiği homeostatik bir yanıttır. Örneğin, bir ilaç veya madde reseptörleri sürekli olarak aktive ettiğinde, postsinaptik membran bu aşırı sinyali dengelemek için reseptör sayılarını azaltır ya da bunları hücre içine alır (endositoz). Bu süreç, tolerans gelişiminin ve farmakolojik duyarsızlaşmanın temel hücresel temelini oluşturur.
Etimoloji
İngilizce kökenli; 'down' (aşağı) ve Latince 'regere' (yönetmek, düzenlemek) fiilinden türetilen 'regulation' kelimelerinin birleşimiyle oluşmuştur.
Karıştırmayın
Up-regulation (reseptör sayısının artması) ile karıştırılır; up-regulation yetersiz uyarılma durumunda ortaya çıkarken, down-regulation aşırı uyarılmaya bağlı olarak gerçekleşir.