2-araşidonoilgliserol (2-AG)
2-arachidonoylglycerol (2-AG)
Tanım
Merkezi sinir sisteminde yüksek konsantrasyonda bulunan, CB1 ve CB2 cannabinoid reseptörlerinin endojen agonist ligandi olan temel bir endocannabinoiddir.
Örnek Vaka / Uygulama
Şiddetli bir stres faktörüyle karşılaşan bir bireyin amigdala devrelerinde, glutatyon ve kalsiyum akışına bağlı olarak postsipatik hücreden 2-AG salınır; bu molekül geri yönlü (retrograd) hareket ederek aşırı uyarıcı nörotransmitter salınımını frenler ve nöronal aşırı yüklenmeyi engeller.
Derin Analiz
2-Araşidonoilgliserol (2-AG), nöromodülasyon süreçlerinde retrograd sinyalleşme aracısı olarak görev yapan endojen bir liganddır. Fosfolipid precursorlerinden phospholipase C ve diacylglycerol lipase (DAGL) yolağıyla sentezlenir. Postsinaptik nöronlardan salınarak presinaptik terminaldeki CB1 reseptörlerine bağlanır ve voltaj kapılı kalsiyum kanallarının inhibisyonu ile potasyum kanallarının aktivasyonu yoluyla nörotransmitter salınımını baskılar. AnandaMideye kıyasla CB2 reseptörlerine karşı çok daha yüksek intrinsik etkinlik ve afinite gösterir. Sinaptik plastisite, hipokampal long-term depression (LTD), ağrı modülasyonu, enerji metabolizması ve nöroenflamasyon süreçlerinin regülasyonunda kritik bir homeostatik rol üstlenir.
Etimoloji
Modern biyokimyasal adlandırma; omega-6 yağ asidi olan 'araşidonik asit' ve bir şeker alkolü türevi olan 'gliserol' kelimelerinin birleşiminden türetilmiştir.
Karıştırmayın
Anandamid (AEA); 2-AG'ye kıyasla CB1 reseptörlerine kısmi agonist olarak bağlanır ve dokularda çok daha düşük konsantrasyonlarda bulunur, ayrıca metabolik yıkım enzimleri (FAAH vs. MAGL) farklıdır.