Beta-glukuronidaz Eksikliği
Beta-glucuronidase Deficiency
Tanım
Kompleks karbonhidratların yıkımında görev alan beta-glukuronidaz enziminin yetersizliği ile karakterize, iskelet malformasyonları ve entelektüel gelişim bozukluğuna yol açan nadir bir lizozomal depolama hastalığıdır.
Örnek Vaka / Uygulama
Yürüme gecikmesi, kaba yüz hatları ve karında şişkinlik şikayetleriyle klinikte değerlendirilen iki yaşındaki bir çocukta, idrarda yüksek düzeyde dermatan sülfat saptanmış; lökositlerde depolama inklüzyonları ve enzim aktivite testi sonucunda Sly Sendromu tanısı konulmuştur.
Derin Analiz
7 numaralı kromozomun kısa kolundaki GUSB geninde meydana gelen mutasyonlar sonucunda ortaya çıkar. Lizozomal hidrolazlardan biri olan beta-glukuronidaz enziminin işlev görmemesi, glikozaminoglikanların (özellikle dermatan sülfat ve heparan sülfat) hücre içi lizozomlarda birikmesine neden olur. Bu birikim, başta iskelet sistemi, retiküloendotelyal sistem (hepatosmegali, splenomegali) ve merkezi sinir sistemi olmak üzere çoklu organ sistemlerinde ilerleyici patolojiler tetikler. Klinik spektrum hafif iskelet anomalilerinden şiddetli nörodejeneratif tablolara kadar geniş bir yayılım gösterir.
Etimoloji
Yunanca 'glykys' [tatlı, karbonhidrat] kökünden türetilen glukuronid ve Latince 'deficientia' [eksiklik, yoksunluk] kelimelerinin birleşiminden oluşur.
Karıştırmayın
Diğer mukopolisakkaridoz tipleri (Örn: Hurler veya Maroteaux-Lamy sendromları); temel ayırt edici unsur spesifik enzim defekti ve genetik mutasyonun lokasyonudur.