Desipramin
Desipramine
Tanım
İmipraminin karaciğerdeki metabolik ürünü olan, özellikle norepinefrin geri alımını inhibe eden bir trisiklik antidepresandır.
Örnek Vaka / Uygulama
Tedaviye dirençli majör depresif bozukluk tanısıyla izlenen bir yetişkin hastada, diğer antidepresan ajanlardan yeterli yanıt alınamaması üzerine, noradrenerjik tonusu artırmak amacıyla kontrollü doz titrasyonu ile desipramin tedavisi başlanmış; olası kardiyotoksik etkiler ve QT mesafesi uzaması riski nedeniyle tedavi sürecinde düzenli EKG ve plazma ilaç düzeyleri takip edilmiştir.
Derin Analiz
Desipramin, trisiklik antidepresanlar (TCA) sınıfına ait bir farmakolojik ajan olup, temel etki mekanizmasını presinaptik nöronal membran üzerindeki norepinefrin (noradrenalin) transporter (NET) proteinini bloke ederek gösterir. İmipramin ile karşılaştırıldığında serotonerjik sistem üzerindeki affinitesi oldukça düşük, buna karşın noradrenerjik sistem üzerinde selektivitesi belirgin ölçüde yüksektir. Karaciğerde sitokrom P450 sistemi (özellikle CYP2D6 izoenzimi) aracılığıyla metabolize edilir. Antikolinerjik ve sedatif profili ana molekülü olan imipramine kıyasla daha hafiftir; ancak kardiyotoksisite riski, dar terapötik penceresi ve SSRI/SNRI sınıfı modern alternatiflerin gelişimi nedeniyle güncel klinik pratiklerde birinci basamak tedavi olmaktan uzaklaşmıştır.
Etimoloji
Fransızca 'dé-' (uzaklaştırma/eksiltme) + imipramin (bir trisiklik türev adı) bileşiminden türetilmiştir; imipramin molekülünden bir metil grubunun çıkarılmasıyla (demetilasyon) elde edilen türevi ifade eder.
Karıştırmayın
İmipramin (sedatif ve antikolinerjik etkileri desipramine göre daha baskındır) ve SSRI sınıfı ajanlar (serotonin geri alımını seçici olarak bloke ederler, noradrenerjik profilleri ve kardiyak toksisite riskleri desipraminden farklıdır).