Beta-sekretaz
Beta-secretase (β-secretase)
Tanım
Amiloid öncü proteinini (APP) keserek beyin dokusunda Alzheimer hastalığına yol açabilen beta-amiloid plaklarının oluşumunu başlatan bir enzimdir.
Örnek Vaka / Uygulama
Klinik öncesi nörobiyoloji laboratuvarlarında, transgenik fare modellerinde beta-sekretaz (BACE1) inhibitörlerinin uygulanması, beyindeki çözünebilir beta-amiloid düzeylerinin düşürülmesinde incelenen temel bir deneysel yaklaşımdır.
Derin Analiz
Beta-sekretaz (BACE1 olarak da bilinir), aspartil proteaz ailesine ait bir membran enzimidir. Nörodejeneratif süreçlerde, özellikle Alzheimer patolojisinde kritik bir basamağı katalize eder. Normal fizyolojik koşullarda sinaptik fonksiyon ve miyelinasyon süreçlerinde rol oynasa da, enzimin aşırı veya anormal aktivitesi amiloidojenik yolağı tetikler. APP'nin hücre dışı alanından ilk kesimi yaparak C99 fragmanını oluşturur; bu fragman daha sonra gama-sekretaz tarafından kesilerek nörotoksik özellikleri bulunan amiloid-beta 42 peptitlerini serbest bırakır. Bu mekanizma, farmakolojik araştırmalarda hastalık modifiye edici tedaviler için temel bir hedef oluşturmaktadır.
Etimoloji
Yunanca 'beta' (ikinci harf) ve Latince 'secernere' (ayırmak, salgılamak) fiilinden türetilen sekretaz kelimesinin birleşiminden oluşur.
Karıştırmayın
Alfa-sekretaz ile karıştırılır; alfa-sekretaz APP'yi amiloidojenik olmayan yolakta keserek koruyucu sAPP-alfa peptidini üretirken, beta-sekretaz patolojik amiloid birikimine yol açan yolağı başlatır.