MLH1
MLH1
Tanım
İnsanlarda 3. kromozomun kısa kolunda yer alan ve kalıtsal nonpolipozis kolorektal kanser ile ilişkili olan germ hattı mutasyonlarını barındıran DNA uyumsuzluk onarım (mismatch repair) genidir.
Örnek Vaka / Uygulama
Klinik genetik polikliniğine başvuran ve erken yaşta kolon kanseri öyküsü bulunan bir bireyin ailesinden alınan kan örneklerinde yapılan DNA dizileme analizi sonucunda, MLH1 geninde patojenik bir germ hattı mutasyonu saptanır ve bu durum aile bireyleri için tarama protokollerinin başlatılmasını sağlar.
Derin Analiz
MLH1 geni, replikasyon sırasında DNA'da meydana gelen baz eşleşme hatalarını tespit edip düzelten protein komplekslerinin üretiminden sorumludur. Bu mekanizmanın işlevsiz hâle gelmesi, mikrosatellit instabilitesine (MSI) ve hücrelerin genomik bütünlüğünü koruyamamasına yol açar. Klinik genetik ve psikoonkoloji bağlamında, Lynch sendromu olarak da bilinen kalıtsal kansere yatkınlık sendromlarında erken teşhis, risk yönetimi ve hastaların aile içi genetik danışmanlık süreçlerinin yapılandırılmasında kritik bir biyobelirteçtir.
Etimoloji
Karıştırmayın
Genellikle MSH2 geni ile karıştırılır; her ikisi de DNA mismatch repair sisteminin temel bileşenleridir ancak genom üzerindeki farklı lokuslarda yer alırlar.