Metakromatik Lökodistrofi
Metachromatic Leukodystrophy
Tanım
Arilsülfataz A enziminin eksikliği veya yokluğuyla karakterize, merkezi ve periferik sinir sistemindeki miyelin yıkımı ile sülfatid birikimine yol açan otozomal resesif kalıtımlı nadir bir lizozomal depolama hastalığıdır.
Örnek Vaka / Uygulama
18 aylık bir bebek, daha önce yürüyebiliyorken yürüme becerisinde bozulma, sık düşme ve konuşulan kelimelerde azalma şikayetleriyle çocuk nöroloji kliniğine getirilir. Yapılan manyetik rezonans (MR) görüntülemesinde beyaz maddede simetrik demiyelinizasyon alanları saptanır ve enzim tahlili ile arilsülfataz A eksikliği doğrulanarak metakromatik lökodistrofi tanısı konur.
Derin Analiz
Metakromatik lökodistrofi (MLD), ARSA genindeki mutasyonlar sonucunda lizozomal arilsülfataz A enzim aktivitesinin aksamasıyla ortaya çıkan ilerleyici bir nörodejeneratif bozukluktur. Enzimatik blokaj, oligodendrositlerde ve Schwann hücrelerinde serebrozid sülfat (sülfatid) birikimine neden olur. Bu lipit birikimi miyelin kılıfının yapısal bütünlüğünü bozar ve demiyelinizasyona, aksonal hasara ve nihayetinde nöronal kayba yol açar. Klinik tablo; erken infantil, juvenil ve yetişkin formlar olmak üzere başlangıç yaşlarına göre alt tiplere ayrılır. Erken infantil formda genellikle yaşamın ilk yılında motor becerilerde kazanılmış yetilerin kaybı, hipotoni, sonrasında hipertoni ve ciddi psikomotor gerileme görülürken, yetişkin formda psikiyatrik bulgular ve bilişsel yıkım ön planda olabilir.
Etimoloji
Karıştırmayın
Krabbe hastalığı (galaktoserebrozidaz eksikliği ile karakterizedir ve globoid hücre birikimiyle ayrılır) ve adrenolökodistrofi (X'e bağlı geçiş gösterir ve çok uzun zincirli yağ asitleri birikir).