Amiloid Öncül Protein
Amyloid Precursor Protein (APP)
Tanım
Nöronal büyüme, hayatta kalma ve sinaptik onarım süreçlerinde rol oynayan, Alzheimer hastalığı patogenezinde kritik öneme sahip transmembran glikoproteindir.
Örnek Vaka / Uygulama
68 yaşındaki bir bireyin otopsi beyin dokusu incelendiğinde, hipokampüs ve korteks bölgelerinde APP'nin anormal proteolitik klivajı sonucu birikmiş amiloid plakları saptanmış; bu durum klinik olarak ilerleyici hafıza kaybı ve yürütücü işlev bozukluğu ile korelasyon göstermiştir.
Derin Analiz
Amiloid öncül protein (APP), 21. kromozom üzerinde kodlanan ve ağırlıklı olarak merkezi sinir sisteminde eksprese edilen integral bir membran proteinidir. Fizyolojik süreçlerde sinaptik plastisite, demir ihracı ve hücre içi sinyal iletiminde görev almaktadır. Proteolitik işlenme sürecinde iki ana yolağa tabidir: alfa-sekretaz yolağı non- amiloidojenik olup nöroprotektif çözünebilir sAPP-alfa peptidini üretirken; beta-sekretaz (BACE1) ve gama-sekretaz kompleksinin ardışık kesimleri amiloidojenik yolağı tetikleyerek 39-43 amino asit uzunluğunda beta-amiloid (A-beta) peptidlerini oluşturur. Özellikle A-beta 42 monomerlerinin oligomerize olarak nörotoksik fibriller ve senil plaklar oluşturması, Alzheimer hastalığının nörodejeneratif sürecindeki en temel patolojik mekanizmalardan biridir.
Karıştırmayın
Beta-amiloid ile karıştırılır; APP bu peptidin sentezlendiği ana büyük transmembran proteindir, beta-amiloid ise bu proteinin enzimlerce parçalanması sonucu ortaya çıkan toksik ifrazattır.