Beta-adrenerjik Reseptör Kinaz
Bark
Tanım
G protein kenetli reseptör kinaz (GRK) ailesine ait olup, özellikle beta-adrenerjik reseptörlerin fosforilasyonu yoluyla desensitizasyonunu (duyarsızlaşmasını) katalize eden bir enzimdir.
Örnek Vaka / Uygulama
Kronik kalp yetmezliği tanısı almış bir hastada sempatik sinir sisteminin sürekli aktivasyonuna bağlı olarak kalbe binen aşırı norepinefrin yükü, barK aşırı ekspresyonuna yol açar; bu durum kalbin inotropik (kasılma) rezervini düşürerek miyokardın beta-bloker tedavilerine yanıt kapasitesini moleküler düzeyde sınırlar.
Derin Analiz
Beta-adrenerjik reseptör kinaz (BARK), hücresel sinyal iletiminde kritik bir regülatör rol üstlenir. Agonist uyarımı sonrasında aktif hale gelen beta-adrenerjik reseptörlerin spesifik serin ve treonin kalıntılarını fosforile eder. Bu fosforilasyon olayı, sitozolik beta-arrestin proteinlerinin reseptörlere bağlanması için bir zemin hazırlar, bu da G protein eşleşmesini engeller ve reseptörün hücre içine endositozla (internalizasyon) alınmasını tetikler. Miyokardiyal dokuda aşırı katekolamin maruziyeti durumunda barK aktivitesindeki artış, kalp yetmezliği patofizyolojisinde görülen beta-reseptör yoğunluğu azalmasının (down-regulation) temel mekanizmalarından birini oluşturur.
Etimoloji
İngilizce 'beta-adrenergic receptor kinase' ifadesinin kısaltmasıdır; 'beta-adrenerjik' (norepinefrin ve epinefrinin bağlandığı reseptör alt sınıfı) ve 'kinaz' (fosfat gruplarını ATP'den protein substratlarına aktaran enzim sınıfı) kelimelerinin birleşiminden türetilmiştir.
Karıştırmayın
Protein Kinaz A (PKA) ile karıştırılabilir; PKA ikinci haberci siklik AMP (cAMP) tarafından aktive edilen genel bir efektör kinaz iken, barK (GRK2) doğrudan agonist tarafından uyarılmış ve konformasyon değiştirmiş spesifik G protein kenetli reseptörleri hedef alır.